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精准用药之四——酒精代谢能力、重大疾病风险和硝酸甘油疗效-ALDH2基因检测

发布时间:2018/12/19 17:17:31????文章来源:365bet网站骗局_搏彩网站 365bet_365bet官网是干嘛的??

 

365bet网站骗局_搏彩网站 365bet_365bet官网是干嘛的病理科已开展ALDH2基因检测!

先检测,再用药!预测药物疗效,减少不良风险!一次检测,终生获益!

检测内容:ALDH21510G、1510A)/ALDH2(*1/*1、*1/*2、*2/*2)

标本类型:仅需EDTA抗凝外周静脉血2-3mL。

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ALDH2即乙醛脱氢酶2基因,编码乙醛脱氢酶和硝酸酯酶两种异构酶,分布于人体肝脏微粒体中。ALDH2基因与酒精代谢、多种肿瘤及硝酸甘油疗效密切相关,不同ALDH2基因型人群对硝酸甘油和酒精代谢存在非常大的反应差异。

为什么要检测ALDH2基因?

1.?揭示个体酒精代谢能力的不同

有的人“千杯不醉”,有的人“一杯就倒”,这其实是由于他们对酒精的代谢能力不同,归根结底是由于携带的酒精相关基因不同所致。简单地说,酒精相关基因就是和酒精分解有关的一系列基因,决定不同人喝酒之间的反应差异。所以,一个人的酒量到底好不好,?换成生物学的角度来看,就是乙醇转化为乙醛、乙醛转化为乙酸的速度够不够快。影响最直接的基因是ALDH2ALDH2基因有三种类型,即野生型(GG),对酒精代谢能力好;杂合突变型(GA),对酒精代谢能力差;纯合突变型(AA),对酒精代谢能力很差。ALDH2基因突变将使酒精在体内的代谢过程受阻,导致大量乙醛滞留在体内,损伤肝脏,导致脂肪肝、肝硬化,甚至肝癌。我国人群中对酒精代谢能力较差或很差的人群约有4成以上!

ALDH2基因型

乙醛脱氢酶活性

中国人频率

酒精代谢能力

GG

100%

61%

GA

13-14%

32%

AA

2%

7%

很差

2.?揭示重大疾病的高危倾向

2018年刚开始,国际顶尖学术杂志《自然》一篇最新论文在全球刷屏:剑桥大学科学家通过动物模型发现酒精和其代谢产物乙醛会对造血干细胞造成显着影响。报道称ALDH2基因敲除小鼠被注射大量酒精时,无法及时降解的乙醛让小鼠DNA变得不稳定,导致部分肿瘤、精子染色体异常等现象的发生。这显然对“饮酒伤身”更添了一个实锤。喝酒会致癌!中国人尤其危险!

1)?突变型导致ALDH2活力严重缺失,与过度饮酒导致的酒精依赖、酒精性中毒、酒精性肝病等疾病之间存在关联;

2)?ALDH2异常的饮酒者发生肝癌的风险是正常人的3倍以上;发生食道癌的风险是正常人的12.95倍,出现口腔癌的风险则为11.72倍;乙肝病毒携带者合并ALDH2异常,其饮酒发生肝癌的危险性将升高52.17倍;3)?ALDH2异常的冠心病患者,发生心肌梗死的相对风险为ALDH2正常的3.42倍;

4)?ALDH2异常的人群发生II型糖尿病的风险是正常人群的6.08倍;5)?ALDH2异常者持续饮酒导致肾代谢压力过大,损伤肾脏,肾功能低下

3. 指导临床正确使用硝酸甘油

硝酸甘油是心绞痛和急性心肌梗死的一线治疗药物,能够有效缓解心绞痛的症状。硝酸甘油的临床有效性常因人而异,有些患者出现心绞痛时服用硝酸甘油会出现用药无效现象,或者是过半小时以上才有效。研究表明ALDH2基因突变是影响硝酸甘油疗效的决定性因素。硝酸甘油的舒血管作用是通过释放一氧化氮所介导,而ALDH2是一氧化氮形成的关键。如果病人基因中携带ALDH2突变,硝酸酯酶活性会降低10倍以上,使硝酸甘油难以发挥药效。

ALDH2基因型

硝酸酯酶活性

中国人频率

用药指导

GG

100%

61%

正常代谢,使用硝酸甘油有效

GA

8-15%

32%

硝酸甘油药效发挥受阻

AA

6-7%

7%

考虑慎用或不用硝酸甘油,改用其它药物

综上所述,ALDH2基因多态性影响药物的代谢及部分重大疾病风险,ALDH2基因多态性检测在提高药物疗效、降低毒副反应概率;指导临床正确使用硝酸甘油,减少用药无效导致死亡的发生率;揭示个体酒精代谢能力不同,促进健康饮酒;揭示重大疾病高危倾向等方面有着重要临床应用意义。

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365bet网站骗局_搏彩网站 365bet_365bet官网是干嘛的病理科创建于1989年,目前病理科总建筑面积达200余平方米,是洛南地区综合医院较大的病理科之一,技术力量雄厚,现有专业技术人员5人,包含诊断医师3人,技术员2人;其中研究生2人,本科生3人。

病理科全体人员紧紧围绕“以病人为中心,以临床需求为导向”的工作方针,先后与郑大一附院、河南省人民医院以及国家病理质控中心成立病理学科联盟单位,拉近了与国家级病理专家的距离,使软实力得到大幅度提升。在硬件方面,病理科拥有德国徕卡全自动免疫组化机以及徕卡冰冻切片机,开展了病理免疫组化以及术中快速病理诊断;同时按高标准建设了临床病理科分子生物学中心实验室,并通过河南省临检中心验收,实验室目前拥有三台荧光定量PCR仪和分子杂交仪。这些高精尖的技术、设备与人才为临床提供了“个体化诊断”,让我们的病患“药到病除”。目前开展项目有组织病理诊断、细胞病理诊断、快速冰冻病理诊断、免疫组织化学、异常糖链糖蛋白(TAP)检测以及PCR实验室的分子检测项目(病原微生物核酸检测、药物代谢酶基因检测、肿瘤个体化治疗基因检测等)。

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